Apocalypse (Oscar Isaac) po wielotysięcznej drzemce budzi się do życia i jest rozczarowany tym co widzi. Pierwszy i zarazem najpotężniejszy z mutantów, zbiera grupę czterech jeźdźców apokalipsy, w skład których wchodzą rozgoryczony stratą najbliższych Magneto (Michael Fassbender), potężna Storm (Alexandra Shipp), lubujący się w nielegalnych walkach Angel (Ben Hardy) oraz zabójczo groźna Psylocke (Olivia Munn). Apocalypse wraz ze swoją nową armią mutantów pragnie zmienić obecny porządek rzeczy i sprawić, że znów stanie się jedynym władcą świata. Po przeciwnej stronie barykady stanie Profesor X (James McAvoy) wraz ze swoją nową grupą mutantów z Cyklopem (Tye Sheridan) i Jean Grey (Sophie Turner) na czele, a pomagać im będzie przerażoną całą sytuacją Mystique (Jennifer Lawrence) oraz Quicksilver (Evan Peters).